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故事緊接《人類清除計(jì)劃3》從販毒集團(tuán)手中脫逃的阿德拉與丈夫胡安自墨西哥來(lái)到美國(guó)得克薩斯州生活后者在塔克家族的牧場(chǎng)工作胡安深受塔克一家的族長(zhǎng)凱萊布的賞識(shí)但這也讓凱萊布之子迪倫心生妒忌但在一年一度的“人類清除計(jì)劃”過后的早上一支地下組織意圖將殺戮繼續(xù)進(jìn)行下去讓全美陷入狂亂之中包括迪倫妻子和妹妹在內(nèi)的塔克一家也遭受波及迫使眾人聯(lián)合起來(lái)對(duì)付暴徒并設(shè)法逃入開放邊境僅有六小時(shí)的墨西哥